BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BRyemək CAncer gen 1), BRCA2 (BR şərq CAncer geni 2) Bunlar DNT təmiri üçün protein istehsalını təmin edən, yəni DNT təmirində iştirak edən və idarə edən genlərdir.
Bu genlər biri anadan digəri atadan gələn 2 nüsxədən ibarətdir.Bu genlər DNT təmirini yerinə yetirdiyi üçün onlara şiş bastırıcı genlər deyilir. Bu genlərdəki qüsur xərçəngin inkişafına yol açır, çünki mutasiyadan sonra DNT təmiri həyata keçirilə bilməz.
Bu genetik mutasiyaya malik insanlar müxtəlif xərçəng növləri, xüsusilə yumurtalıq və döş xərçəngi inkişaf riski altındadır. Bu mutasiyaya malik olan insanlar daha erkən yaşda xərçəng inkişaf etdirə bilər.
Bu genetik mutasiyaya malik şəxslərin 50%-lik mutasiyanı uşaqlarına ötürmə şansı var.
Genetik mutasiyalar doğuş zamanı ana və ya atadan gəldiyi zaman bədənimizdəki bütün hüceyrələrdə görülür. Sonradan baş verən genetik mutasiyalar bütün hüceyrələrdə görünmür.
Genetik mutasiya ya anadan, ya da atadan gəlir.Hər ikisində mutasiya olduqda, embrion inkişaf edə bilmir, yəni körpə inkişaf edə bilmir. anadan olmaq.
Fərz edək ki, BRCA mutasiyası atadan gəlir, bu halda normal BRCA geni anadan gəlir və bu normal gen DNT-ni təmir edir və inkişaf edə biləcək xərçəngləri basdırır, lakin bəzən xarici təsirlərə görə bəzi hüceyrələrdə bu normal BRCA genindəki dəyişiklikdir (somatik dəyişiklik). Məhz bu zaman normal BRCA geninə malik olmayan bu hüceyrələrdə xərçəng yarana bilər.
Döş və yumurtalıq xərçəngi nə qədər yaygındır. BRCA gen mutasiyası olan qadınlarda
Həyat boyu döş və yumurtalıq xərçəngi BRCA mutasiyasında xərçəng riski artır.
Döş xərçəngi: Qadınlarda ömür boyu döş xərçəngi riski 13% -dir. Bu nisbət BRCA1 gen mutasiyasında 55-70%, BRCA2 mutasiyasında isə 45-70% təşkil edir. Bu mutasiyaya malik olan qadınlarda əks döşdə döş xərçəngi inkişaf riski yüksəkdir.
Yumurtalıq xərçəngi: Normalda yumurtalıq xərçəngi riski 1% civarındadır, lakin BRCA1 mutasiyasında , bu nisbət 40-45% və BRCA2 mutasiyasındadır.BRCA1-2 mutasiyaları digər xərçənglərin də riskini artırır, məsələn, qadınlarda uşaqlıq boruları və peritonun xərçəngi, kişilərdə isə döş xərçəngi. e və prostat xərçəngi riski artır.
BRCA mutasiyası bəzi etnik qruplarda daha çox rast gəlinir. BRCA gen mutasiyalarının müxtəlif variantları var, insident cəmiyyətdən cəmiyyətə dəyişir.
Kimlər BRCA1 və BRCA2 testlərindən keçməlidir.
Bu test, genetik mutasiyaya malik olduğu düşünülən hər kəsə tətbiq oluna bilər, yəni bu mutasiyaları aşkar edə bilən testlərimiz var, lakin bu testlər müntəzəm olaraq hər kəsə tətbiq edilmir, lakin onlar müəyyən bir genetik mutasiyaya malik olan seçilmiş insanlara tətbiq edilir. mutasiya olduğu düşünülür.Bu insanlar aşkar edilərkən adətən ailədəki xərçəng tarixi, kimin hansı növ xərçəngə sahib olduğu və hansı yaşda xərçəng diaqnozu qoyulduğu soruşulur.Bunlar mühüm rəhbər məlumatlardır. Ailəsində süd vəzi, yumurtalıq, uşaqlıq yolu, periton xərçəngi olanlar, yaxın qohumları və nəsil ağacında BRCA mutasiyası aşkarlananlar risk baxımından qiymətləndirilməli və lazım gəldikdə BRCA mutasiya testləri aparılmalıdır.
BRCA mutasiya testləri şübhəli sağlam fərdlər üzərində aparıla bilər.Həmçinin mutasiya şübhəsi olan döş xərçəngi xəstələrinə də aparılır. Əgər xəstədə mutasiya aşkar edilərsə, birinci dərəcəli qohumlarından başlayaraq testlərə başlanmalıdır.Bu halda süd vəzi xəstəlikləri üzrə ixtisaslaşmış həkimdən kimlərin müayinə olunacağı ilə bağlı genetik məsləhət alınmalıdır.
BRCA genində müxtəlif növ mutasiyalar var, testlər bu genlərdəki mutasiyaların bütün növlərini əhatə etməlidir. Aydınlıq üçün deyək ki, məsələn, BRCA mutasiya testi növləri sarı, qırmızı, mavi və yaşıldır, bütün bu sarı, qırmızı, mavi və yaşıl mutasiyalar riskli insanda axtarılır və yalnız qırmızı mutasiya Test nəticəsində təsbit edilən bu adamın yaxınları da yalnız qırmızı mutasiya üçün test ediləcək. Digər mutasiyalar axtarılmır.
BRCA mutasiyası olan xəstələrdə bu mutasiyanın germline (irsi) mutasiya, yoxsa somatik mutasiya olması araşdırılmalıdır. Bu fərq qanda BRCA testlərində edilə bilər.
BRCA-dan başqa gen testləri arasında CDH1, PALB2, PTEN, TP53 kimi testlər var.
BRCA gen testləri. - mutasiya testinin nəticələri necə qiymətləndirilir:
Test nəticəsi müsbət, mənfi və ya məlumat aydın şəkildə qiymətləndirilə bilməz (variant uncer əhəmiyyət kəsb edir-VUS), nəticədə genetik mutasiya var, lakin onun sağlamlığa mənfi təsir edib-etmədiyi müəyyən edilməmişdir.
Müsbət nəticəHər xəstənin mütləq xərçəngə tutulacağını deyə bilmərik, lakin xəstədə müsbət nəticə gələcək nəsillər üçün risk yaradır. Hər doğulan uşaqda BRCA mutasiyası riski 50% təşkil edir. Mutasiyaya malik insan xərçəng olmasa belə, onların uşaqları xərçəngə tutula bilər.
Bəzən BRCA mutasiyası olan şəxsin anası və atasında mutasiya olmaya bilər, mutasiya səbəb olur. embrionu əmələ gətirən yumurta hüceyrəsində və ya spermada mutasiya. Buna "denovo mutasiyası" deyilir.
Mənfi test nəticəsi fərqli şəkildə şərh olunur.
-
xəstənin anası Əgər xəstənin atası mənfi olarsa, testin nəticəsi də mənfi hesab olunur.
-
Xəstənin anası, atası və ya birinci dərəcəli qohumları müayinə oluna bilmirsə, məsələn, əgər onlar həyatda deyillər, test nəticəsi qeyri-müəyyən sayılır. Çünki yoxlanılmamış hər hansı gendə mutasiya ola bilər.
-
Texniki səbəblərdən test nəticələrində xəta ola bilər.
VUS Test nəticəsi mutasiyanın olduğunu göstərir , lakin bu mutasiyanın hansısa xəstəliklə və ya onunla əlaqəli olduğu göstərilməyib. cəmiyyətdə nadir rast gəlinən mutasiyadır. Bu mutasiyanın nəticələrini müəyyən etmək mümkün olmadığından, xəstənin ailə tarixinə uyğun olaraq yaxından izlənilir. Bu test nəticəsi genetik inkişaf nəticəsində yenidən qiymətləndirilə bilər.
Müsbət BRCA gen mutasiyası olanlar necə təqib edilməlidir;
Test nəticəsi müsbətdir. Diaqnoz qoyulan xəstələr intensiv görüntüləmə testləri ilə izlənilə bilər.
Risk azaldıcı cərrahiyyə ilə müalicə olunurlar.
Onlar profilaktik dərman müalicəsi ala bilərlər.
İntensiv görüntüləmə müayinələri
BRCA mutasiyası olan xəstələrdə süd vəzi xərçəngi Skrininqlər daha erkən yaşlarda (20-25 yaş) başlayır.Mammoqrafiya və süd vəzilərinin MRT-si növbə ilə 6 aylıq fasilələrlə aparılır.
Yumurtalıq xərçəngini erkən aşkar etmək üçün heç bir skrininq üsulu yoxdur. .
Kişilərdə döş.Xərçəng müayinələri 35 yaşında başlayır, Xəstələr həmçinin 40 yaşında prostat xərçəngi üçün PSA testlərinə başlamalıdırlar.
Xəstələr həmçinin mədəaltı vəzi xərçəngi üçün yoxlanılmalıdır.
Riskləri azaltmaq üçün əməliyyatlar. >
Riski azaltmaq üçün hər iki döş toxuması çıxarıla bilər və yumurtalıq xərçəngi riskini azaltmaq üçün yumurtalıqlar borularla birlikdə çıxarılmalıdır. Yumurtalıqların çıxarılması döş xərçəngi riskini də azaldır. Cərrahiyyə əməliyyatları riski azaldır, lakin xərçəngin qarşısını tamamilə almır, ona görə də xəstələr əməliyyatdan sonra izlənilməlidir.
Dərmanlarla profilaktik müalicələr
Mutasiya olan xəstədə döş. Tamoksifen kimi dərmanlar xərçəng riskini azaltmaq üçün istifadə edilə bilər. Dərman müalicəsi əməliyyat etmək istəməyən və ya əməliyyata dözə bilməyən xəstələrə tətbiq edilir. Bu dərmanların da bəzi yan təsirləri var, ona görə də həkim nəzarəti altında istifadə edilməlidir. Doğuşa nəzarət həbləri də döş xərçəngi riskini azaldır.
Döş xərçəngi diaqnozu qoyulmuş qadında BRCA mutasiyalarının aşkarlanmasının müalicəyə təsiri
BRCA Gen mutasiyalarında DNT təmiri həyata keçirilə bilmədiyi üçün DNT-yə təsir edən sisplatin və PARP inhibitorları kimi xərçəng dərmanlarının təsiri müsbət şəkildə artır.
Döş vəzi xərçəngi bu tiplərdə "üçlü mənfi" olur. BRCA1 gen mutasiyası ilə. "Üçlü mənfi" döş xərçənglərinin müalicəsi digər döş xərçənglərinə nisbətən daha çətindir və proqnozu daha pisdir.
BRCA mutasiyası olanlarda bu mutasiyanın " germline mutasiyası" və ya "somatik mutasiya". Germline mutasiyasında orqanizmin bütün hüceyrələrində mutasiya olur, ona görə də zamanla bu xəstələrdə başqa xərçənglər yarana bilər və mutasiya bu xəstələrin uşaqlarına miras qala bilər. Somatik mutasiyada problem yalnız mutasiyanın göründüyü hüceyrələrdə olur, irsi deyil.
oxumaq: 0
