Giriş
Kaxeksiya yunan mənşəli sözdür, "kakos" (pis) və "hexis" (şərt) sözlərindən əmələ gəlib. Bu gün ədəbiyyatda aclıq və ya xəstəlik nəticəsində ciddi arıqlamaq mənasında istifadə olunur. BMI <18,5 kq/m2 olduqda kəmiyyət olaraq ifadə edilir. Son 6 ayda həyati təhlükəsi olan xəstəliklər (Xərçəng, QİÇS, KOAH, Çox Orqan Zədəsi) zamanı hiperkatabolik vəziyyətlə müşayiət olunan >6%-dən artıq çəki itkisi kaxeksiya hesab olunur.
Xərçəng və Kaxeksiya
Xərçəng xəstələrinin müraciət zamanı ifadə etdikləri əsas problemlər zəiflik-yorğunluq, ağrı, arıqlama, iştahsızlıq, ürəkbulanma-qusma və nəfəs darlığıdır. Bunlar şişin yaratdığı hiperkatabolik prosesdən başqa, şişin özü və orqanizm tərəfindən istehsal olunan bir sıra amillərdən asılıdır. Xəstəliyin gedişində xərçəng hallarının 30-80% -ində çəki itkisi baş verir (Inui A., CA Cancer J Clin., 2002). Kilo itkisinin miqdarı və inkişaf müddəti təsirlənmiş toxuma, şiş növü, ölçüsü və yayılma sürətindən asılı olaraq dəyişir. Mədə və mədəaltı vəzi şişlərində arıqlama çox sürətli olur. Xəstə adətən inkişaf etmiş mərhələdə həddindən artıq kilo itkisi ilə müraciət edir. Bunları ağciyər, prostat vəzi və kolon şişləri izləyir. Xəstəlik mərhələsi çəki itkisi ilə paraleldir.
Şiş hüceyrələrinin ifraz etdiyi proteoliz tetikleyici amil və lipid mobilizasiya faktoru orqanizm tərəfindən həddindən artıq sintez olunan hiperkatabolik prosesdə əzələlərin həddindən artıq məhvinə və lipolizə səbəb olur. Sitokinlər (TNF-alfa, IL-1, IL-6) buna kömək edir (Şəkil 1). Ağciyər xərçəngi hallarında IL-6 səviyyəsi ilə xəstəlik mərhələsi, kəskin faza reaksiyası və qidalanma vəziyyəti arasında korrelyasiya aşkar edilmişdir (Martin F. və digərləri, Cytokine. 1999). TNF-alfa, azalmış oksigen məhsulları, azalmış glutatyon və vitamin E səviyyələri və anoreksiya-kaxeksiya sindromunun inkişafı arasında əlaqə aşkar edilmişdir (Fortunati N. et al., Oncol Rep. 2007). Digərləri ilə müqayisədə >10% çəki itirənlərdə dövran TNF səviyyələrinin daha yüksək olduğu, serum albumin və IGF-1 səviyyələrinin isə daha aşağı olduğu aşkar edilmişdir (Simons JP, et al., Clin Sci (Lond). 1999). Anoreksiya-kaxeksiya sindromu ilə PTHrP səviyyələri arasında əlaqə müəyyən edilib və məlum olub ki, PTHrP zərərsizləşdirildikdə arıqlama dayanır və çəki artımı baş verir. (Iguchi H, et al., Int J Cancer. 2001). Normal insanlarda olduğu kimi, enerji ehtiyacı artdıqda ilkin olaraq qlükoza anbarlarından istifadə edilir, anbarlar boşaldıqda isə proteoliz və lipoliz (qlükoneogenez) ilə qlükoza dövrü başlayır və əzələlərin parçalanması və çəki itkisi baş verir. Serumda CRP, fibrinogen, alfa-1 antitripsin və seruloplazmin səviyyələri artarkən, albumin, prealbumin və transferrin azalır. Bədənin yağ toxumalarından sintez edilən leptin istirahətdə iştahın azalmasına və enerji sərfiyyatının artmasına səbəb olarkən, mədə-bağırsaq sistemində sintez olunan qrelin isə əks təsir göstərir. Bu iki peptid hipotalamusdakı reseptorları vasitəsilə hərəkət edir. Xərçəng xəstələrində müqavimətin hipotalamik reseptor səviyyəsində inkişaf etməsi təklif edilir ki, enerji ehtiyacının artmasına cavab olaraq iştahda artım olmur.
Xərçəng xəstələrində arıqlamanın ən mühüm səbəblərindən biri qida qəbulunun azalmasıdır. Buna bir çox amillər səbəb olur; iştahsızlıq (şiş yükü, müalicə, depressiya), erkən dolğunluq hissi (GIS), digər GİS simptomları (ürəkbulanma, qusma), odinofagiya (mokozit, göbələk/viral ezofagit), ağız quruluğu, disfajiya, çeynəməkdə çətinlik, gündəlik həyat fəaliyyətinin azalması, ağrı və həyat keyfiyyətinin pisləşməsi nəticəsində qida əldə etmək. Xüsusilə mədə-bağırsaq sistemini əhatə edən şişlərdə iştahsızlıq ağız boşluğunun gigiyenasına riayət edilməməsi, dişlərin itirilməsi, yer tutan lezyonlar və xəstəliyin gedişi zamanı və ya istifadə edilən müalicə (radioterapiya kəskin) nəticəsində baş verə bilər. /xroniki təsirlər, kimyaterapiya-mukozit). Digər tərəfdən, gündəlik enerji ehtiyacının artması ilə bağlı ilkin məqalələrə baxmayaraq, sonrakı araşdırmalar bu məlumatı təsdiqləməyib. Xərçəng xəstələrinin sağlam insanlarla müqayisədə istirahət zamanı enerji ehtiyaclarının artdığına dair qəti sübut yoxdur. Bir araşdırmada, istirahət zamanı enerji istehlakı arıqlayan və olmayan xərçəng vəziyyətlərində müqayisə edildi və heç bir fərq tapılmadı (Johnson G, et al., Nutrition, 2008). sağlam fərdlərin oxşar olduğu, mədəaltı vəzi və ağciyər xərçəngi vəziyyətlərində bu dəyərlərin oxşar olduğu təsbit edildi.Bunun arta biləcəyi təsbit edildi. Bununla belə, ümumi enerji istehlakının sağlam fərdlərə nisbətən daha az olduğu aşkar edilmişdir. edir. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə kemoterapi və/yaxud cərrahi rezeksiyadan sonra İET-də azalma olduğu müəyyən edilmişdir. Digər tərəfdən, Heber və həmkarları qeyri-kaşektik ağciyər xərçəngi hallarının IET dəyərlərinin sağlam insanlarda gözlənilən səviyyədə olduğunu tapdılar, lakin şərhlərində bu xəstələrdə hətta normal dəyərlərin hipermetabolik vəziyyəti göstərə biləcəyini vurğuladılar. (Heber D, et al., Cancer Res, 1996) p>
Xərçəng karbohidrat, lipid və zülal mübadiləsində bəzi dəyişikliklərə səbəb olur. İnsulin həssaslığının azalması ilə qlükoza tolerantlığı pozulur, qlükoneogenez artır və serum laktat səviyyəsi yüksəlir. Lipoliz artır və serum trigliserid səviyyələri artır və lipoprotein lipaz aktivliyi azala bilər. Ubiquitin-proteasome yolu ilə həddindən artıq ifraz olunan proteoliz induksiya edən amil zülalın həddindən artıq deqradasiyasına səbəb olur və nəticədə mənfi azot balansı yaranır (Camps C, et al., Support Care Cancer, 2006).
Xərçəngin müalicə üsulları da kaxeksiyaya səbəb ola bilər. Qidalanma, radioterapiyadan sonra kəskin və ya xroniki dövrdə, xüsusilə baş və boyun bölgəsində baş verən dəyişikliklər nəticəsində inkişaf edir. Abdominal radioterapiya tətbiqlərində ishal, malabsorbsiya, stenoz və fistula inkişaf edə bilər. Cərrahi rezeksiya ikincil malabsorbsiyaya səbəb ola bilər. Pankreas əməliyyatı nəticəsində mədəaltı vəzinin ekzokrin və endokrin çatışmazlığı yarana bilər. Bu xəstələrdə istifadə edilən kemoterapevtik dərmanların yan təsirləri səbəbindən malnutrisiya inkişaf edə bilər. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi hallarında istifadə edilən dərmanlar olan vinkristin, sisplatin və etoposid ürəkbulanma və qusma, qaraciyər toksikliyi və böyrək tubulopatiyasına ikincil elektrolit balanssızlığına (sisplatin) səbəb olaraq qidalanmaya səbəb ola bilər. Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində sisplatin və dosetaksel oxşar səbəblərdən qidalanmaya səbəb ola bilər.
Diaqnoz
Anoreksiya-kaxeksiya sindromu nəzərə alınmalı və tez müalicə edilməlidir. xərçəng xəstələrində klinik tapıntıların mövcudluğunda (Şəkil 2). Daha da əhəmiyyətlisi, qida çatışmazlığı xəstənin bu vəziyyətə çatmasından çox əvvəl aşkar edilməli və hətta qidalanma riski olan xəstələri müəyyən etmək üçün skrininq aparılmalıdır. Bu gün qidalanma skrininqi NRS-2002 (Qidalanma Riski Skrininq) qiymətləndirmə sistemi ilə həyata keçirilə bilər (Kondrup J, et al., Clin Nutr, 2003) (Şəkil 3). Xəstənin yaşı, qidalanma vəziyyəti və kliniki xəstəlik diaqnozları qiymətləndirilir. Ümumi bal ≥3 olarsa, qidalanma riski var. Qidalanma riski aşkar edildikdə, qidalanma vəziyyəti Subyektiv Qlobal Qiymətləndirmə kimi daha ətraflı testlə qiymətləndirilə bilər. Plazma prealbumin səviyyəsinin qida çatışmazlığının qiymətləndirilməsində istifadə edilə biləcəyinə dair məlumatlar var. Onun plazmadan yarımxaricolma dövrü 2-3 gün olduğu üçün son vaxtlar istehlak edilən qida miqdarı haqqında vacib məlumatlar verir. Prealbumin səviyyəsinin 0,17 q/dl-dən yuxarı olması normal, 0,17-0,10 q/dl arasında olması riskin artması, 0,10 q/dl-dən aşağı olması isə ciddi qidalanma riski hesab edilir. Digər tərəfdən, kəskin faza reaksiyasına səbəb olan müxtəlif xroniki xəstəliklər, kəskin iltihablı hadisələr, infeksiyalar və travma kimi klinik vəziyyətlər plazma səviyyələrini azalda bilər (Myron JA, et al., Clin Chem Lab Med, 2007 & Shenkin A, Clin Chem). , 2006). Bu səbəbdən o, digər kəskin faza reaktivləri ilə birlikdə qiymətləndirilməli və diaqnozdan çox qidalanmanın müalicəsi zamanı təqib mərhələsində istifadə edilməlidir.
Müalicə
Qidalanma dəstəyi Müalicə olunacaq xəstələrdə əvvəlcə gündəlik enerji ehtiyacları hesablanır. Bu məqsədlə, hesablama metodundan (Harris Benedict Formula + Stress Factor + Activity Factor) (Şəkil 4) və ya dolayı kalorimetriyadan istifadə etməklə istirahətdə enerji sərfi obyektiv (O2 sərfi əsasında) hesablanır. Müvafiq əlavə məhsul və tətbiq marşrutu kalori ehtiyacına və mövcud klinik vəziyyətə uyğun olaraq seçilir (Şəkil 5). Ağızdan və ya enteral qidalanmanın mümkün olmadığı hallarda və ya enteral məhsulun miqdarı 7 gündən çox qeyri-kafi olduqda parenteral qidalanma dəstəyi müalicəsi tətbiq edilir. Nəticədə, gündəlik kalori hədəfinə çatmaq xəstələrin sağ qalma müddətində əhəmiyyətli bir artım təmin edir (Bozzetti F, et al., Clin Nutr, 2009). Bundan əlavə, xərçəng hallarında tez-tez rast gəlinən əlamətlər və əhval pozğunluqları üçün müalicələrlə (ağız baxımı, qusmaya qarşı, analjezik, antibiotik, antidepressiv) ağızdan qəbul etmə ehtimalı artırıla bilər (Şəkil 5). Əlavə məhsul; standart məhsullar, enerji məhsulları, yüksək protein, MCT (orta zəncirli trigliseridlər), qlutamin tərkibli məhsullar və immunnutrisiya (ω-3 FA, RNT və arginin) məhsulları arasından seçilir. Digər dəstəkləyici müalicələrə metoklopramid, 5-HT3 antaqonistləri, siproheptadin, kortikosteroidlər, megestrol asetat (progestagen) və kannabinoid (dronabinol) daxildir. Son illərdə aparılan araşdırmalar nəticəsində yeni müalicə variantları qeyd edilir; Makrolid antibiotikləri, sitokin inhibitorları, talidomid və pentoksifilin. Son illərdə bu mövzuda 50-dən çox araşdırmanın nəzərdən keçirilməsində, steroid və progestinlərin anoreksiya müalicəsinə əhəmiyyətli töhfə verdiyi ifadə edildi (Yavuzsen T, et al., J Clin Oncol, 2005). Bir ağciyər xərçəngi siçan modeli ilə aparılan bir araşdırmada, melanokortin-4 reseptor antaqonistlərinin şişə səbəb olan kaxeksiyanı dayandırdığı aşkar edildi (Chen C, et al., Bioorg Med Chem, 2008). Başqa bir araşdırmada, tək başına ω-3 FA və ω-3 FA+selekoksib qəbul edən xəstələrdə çəki artımı və kəskin faza reaksiyasında azalma aşkar edilmişdir və bu cavab ω-3 FA+selekoksib (Cerchietti) qəbul edən qrupda daha aydın olmuşdur. LC, et al., Nutr Cancer, 2007). İki həftə ərzində oral megestrol asetat qəbul edən xəstələrin 95%-də iştahın artmasına nail olunmuşdur (Tomiska M, et al., Neoplasma, 2003). İmmunonutrition məhsullarından biri olan qlutaminin limfositlərdə və makrofaqlarda limfositlərin çoxalması və sitokin sintezində istifadə olunduğu, həmçinin immun sistemi hüceyrələri üçün enerji substratı olduğu məlumdur. Bunlardan başqa DNT və RNT sintezində istifadə olunur, İL-8 və TNF istehsalını maneə törədir, makrofaqların faqositoz qabiliyyətini artırır, iltihab əleyhinə faktorların (IL-10) sintezini artırır, orqanizmin oksidləşdirici stressə cavab verir və bağırsağın selikli qişasının bütövlüyünün qorunmasına kömək edir. Onun çatışmazlığında əzələlərin parçalanması sürətlənir, immun modulyasiya pozulur, stressin mövcudluğunda geniş orqan zədələnməsi baş verir. Başqa bir immun qidalanma məhsulu arginindir. Onun xərçəng hallarında istifadəsi ilə bağlı hələ də qeyri-müəyyən məlumatlar var.
oxumaq: 0