Leykemiya bədxassəli xəstəlikdir ki, normal melodilo və limfoid hüceyrələrin inkişafı müəyyən bir nöqtədə dayandıqda və hüceyrələr həmin mərhələdən sonra klonal şəkildə çoxalır. 97%-i kəskin leykozlardan, 3%-i isə xroniki leykozlardan ibarətdir. Kəskin leykozların 75%-i kəskin lenfoblastik leykemiya (ALL) və 20%-i isə kəskin miyeloblastik leykemiya (AML) səbəb olur. Xroniki leykemiyalar Ph+ xroniki miyeloid lösemi və juvenil miyelomonositar leykemiyaya (JMML) bölünür.
ALL 100.000 ağdərili uşaqda 3-4 tezliyi ilə müşahidə edildiyi halda, AML tezliyi ALL-in dörddə birini təşkil edir.
Lösemilərin ən çox görüldüyü yaş 2-5 yaş arasıdır. Lösemilər bütün uşaqlıq xərçənglərinin 25-30%-ni təşkil edir.
Etiologiya
Leykemiyaya səbəb olan faktorlara ətraf mühit faktorları, viruslar və dərmanlar daxildir. Ətraf mühit faktorları dedikdə ağlımıza AML-nin əmələ gəlməsində günahlandırılan ionlaşdırıcı şüalanma və benzol və onun törəmələri gəlir. Ən məşhur virus Ebstein Barr Virusdur (EBV). Bu, yetkin B hüceyrəli lösemi və lenfomaya səbəb ola bilən bir virusdur. Dərmanlar xərçəngin müalicəsində istifadə olunan dərmanlardır. Bunlardan epipodofillotoksinlər və alkilləşdirici maddələr uzun müddətdə AML-yə səbəb ola bilər. Lösemi yaradan səbəblər arasında genetik təsirləri göstərən bəzi halları sadalamaq olar. Məsələn, eyni əkizlərdən biri həyatının ilk 5 ilində leykoz xəstəliyinə tutulursa, digərində leykemiyaya tutulma riski 20% təşkil edir. Lösemili uşağın bacı-qardaşının leykemiyaya tutulma ehtimalı ümumi əhali ilə müqayisədə 4 dəfə yüksəkdir. Genetik xromosom pozğunluqları ilə xarakterizə olunan Daun Sindromu, Fankoni anemiyası və Bloom Sindromu kimi xəstəliklərdə leykozun inkişaf riski artır. Genetik olaraq da meydana çıxdığı bilinən anadangəlmə aqammaqlobulinemiya, Şvaçman-Diamond sindromu, Ataksiya telenjiektaziyası, Li-Fraumeni sindromu, Neyrofibromatis, Diamond Blackfan anemiyası və Kostman xəstəliyi kimi xəstəliklər leykemiyaya meyl yaradır.
Epidemiologiya
Xəstəlik ən çox 4 yaşında baş verir. Qaradərililərə nisbətən ağdərililərdə daha çox rast gəlinir, lakin xəstəliyin proqnozu ağdərili və qaradərili insanlar arasında fərqlənmir.Oğlanlarda qızlara nisbətən daha çox rast gəlinir. ALL Şimali Afrika və Yaxın Şərqdə nadir olsa da, limfa Lenfoma xərçəngi daha çox rast gəlinir. ALL sənayeləşməni başa vurmuş qərb ölkələrində digər ölkələrə nisbətən daha çox yayılmışdır. Hindistan və Çində qərbə nisbətən daha az yayılmışdır.
Kəskin limfoblastik leykemiya
ALL özünü yeniləmək və sonsuzca çoxalmaq qabiliyyətinə malik olan, bədxassəli hala gələn bir anormal prekursor hüceyrənin əmələ gəlməsi nəticəsində yaranan xəstəlikdir. . Prekursor hüceyrələr normal inkişafı zamanı spontan mutasiyaların inkişaf riski ilə üzləşirlər. ALL-in baş verməsi üçün tək mutasiya kifayət ola bilər və ya birdən çox mutagen hadisə tələb oluna bilər. Ən çox görülən sitogenetik pozğunluq xromosomlararası translokasiyadır. Bundan əlavə, xromosomların bəzi hissələrinin silinməsi (delesiyaları) və DNT mutasiyaları da aşkar edilə bilər.
Klinik tapıntılar
Qızdırma, nasazlıq, iştahsızlıq, zəiflik, qanaxma və rezistent infeksiyalar xəstəliyin ilkin təzahürləri arasında sayıla bilər. Başlanğıc məkrli ola bilər. Fiziki müayinə zamanı solğunluq, dəridə petexiya adlanan qanaxma, ekimoz adlanan qançırlar, infeksiya, qaraciyər və dalağın böyüməsi, limfa düyünlərinin böyüməsi aşkar edilir. Bir çox xəstəliyi təqlid edə bilər. Oynaq və sümük əyriləri səbəbindən kəskin revmatik qızdırma ilə, qaraciyər, dalaq və limfa düyünlərinin böyüməsi nəticəsində yoluxucu mononükleoz ilə, petexiya və ekimozlar səbəbindən immun trombositopenik purpura ilə, yüksək leykosit sayına görə göy öskürək ilə, aplasticemiya ilə bütün qan hüceyrələrində azalma.müdaxilə edə bilər. Xəstələr qanaxma əlamətləri, xüsusən də AML-nin alt qrupu olan M3 (APL) ilə müraciət edə bilərlər. Böyrəklərin tutulması səbəbindən sidikdə qan, hipertoniya və böyrək çatışmazlığı inkişaf edə bilər. Meningeal tutulma olduqda, gözün dibində baş ağrısı, qusma və ödem meydana gəlir.
Xəstənin qiymətləndirilməsi
İlk növbədə ətraflı anamnez alınmalı və ətraflı fiziki müayinə aparılmalıdır. Tam qan analizi, qanın biokimyası, qanaxma koaqulyasiya testləri, hepatit testləri, viral seroloji testlər və vərəm dəri testləri aparılmalıdır. Diaqnoz üçün sümük iliyinin aspirasiyası və biopsiyası tələb olunur. Alınan sümük iliyi materialı patologiyada araşdırılmalı, sümük iliyi müayinə üçün axın sitometriya, sitogenetik və molekulyar genetika laboratoriyalarına göndərilməlidir. mediast Böyrək tutulmasının olub olmadığını müəyyən etmək üçün döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasını çəkmək məqsədəuyğun olardı. Mərkəzi sinir sisteminin təsirini istisna etmək üçün xəstəyə bel ponksiyonu aparılmalı və onurğa beyni mayesi hüceyrəlilik üçün yoxlanılmalıdır. Qızdırma zamanı bütün kulturalar götürülməli və geniş spektrli antibiotiklərə başlanılmalıdır. Kimyaterapiyaya başlamazdan əvvəl xəstə diş və göz müayinəsindən keçməlidir.
Laboratoriya nəticələri
Periferik qan yaxmasında anemiya, leykositlərin sayının artması və ya azalması, neytrofil və trombositlərin sayında azalma, leykoz hüceyrələri görülür. Serum urik turşusu səviyyələrində, kalium, kalsium və fosfor səviyyələrində artım var. Serum LDH səviyyəsi yüksəlir, xəstələrin 30% -ə qədər immunoqlobulin səviyyəsi azalır. Serum PT və aPTT səviyyələri yüksəlir və biokimyəvi testlər anormallıqları göstərir.
Proqnostik amillər
İlkin qəbulda leykositlərin sayının <50.000/mm3 olması yaxşı proqnozun əlamətidir. Yaş >1 və <10 yaş yaxşı proqnoz əlamətidir. 1 yaşa qədər körpələrdə proqnoz pisdir. Xəstəliyin yarandığı hüceyrə növü proqnoz üçün vacibdir. Erkən pre-B yaxşı proqnozu göstərir, yetkin T hüceyrəsi daha pis proqnozu göstərir. Yetkin B hüceyrəsi də pis proqnoz əlamətidir. Bu gün istifadə edilən müasir müalicə protokolları sayəsində hüceyrə tipinin əhəmiyyəti getdikcə azalır. Hüceyrələrin DNT indeksinin >1,16 olması və hüceyrələrdəki xromosomların sayının normadan yuxarı olması da yaxşı proqnoz göstəriciləridir. Lösemi hüceyrələrində müşahidə edilən genetik anormallıqların bəziləri yaxşı, bəziləri isə pis proqnoz göstəriciləridir: 11q23 anomaliya, t(4;11), t(11;19), t(9;22) pis proqnoz göstərən anormallıqlardır. t(12;21) və t(8;14) anomaliyaları yaxşı proqnoz verir. Kimyaterapiyaya erkən reaksiya (müalicənin 7-ci və 14-cü günündə aparılan sümük iliyi müayinəsində leykoz hüceyrələrinin faizi) proqnozu müəyyən edən amildir. Müalicə zamanı bədəndə qalan lösemi hüceyrələrinin miqdarı (Minimal qalıq xəstəlik) proqnozu təyin edən amildir. (MRH 29-cu gün) Mərkəzi sinir sisteminin ilkin tutulması pis proqnoz əlamətidir. Qaraciyər və dalağın ölçüsü, limfa düyünlərinin böyüməsi, trombositlərin sayı, immunoloji alt qruplar və qarışıq hüceyrə tipli lösemi kimi xüsusiyyətlərin artıq proqnostik əhəmiyyəti yoxdur.
Leykemiya? foma?
Xəstələr bəzən çox böyük qaraciyər və dalaq, iri limfa düyünləri və döş qəfəsi boşluqlarında kütlələrlə müraciət edirlər. Bu zaman xəstənin limfa düyünlərinin xərçəngi (lenfoma) və ya leykoz olduğunu anlamaq üçün sümük iliyindəki leykoz hüceyrələrinin sayı yoxlanılır. Əgər lösemi hüceyrələri bütün hüceyrələrin 25%-dən çoxunu təşkil edirsə, bu vəziyyətə lösemi, əks halda isə limfoma deyilir.
Mərkəzi sinir sisteminin leykozları
Mərkəzi sinir sisteminin (MSS) tutulması bəzi simptomlarla özünü göstərir. Baş daxilində təzyiqin artması səhər baş ağrılarına, qusma, göz dibi ödemi və 6-cı kəllə sinirinin iflicinə səbəb olur. Beyin toxumasının leykoz hüceyrələri ilə tutulması nəticəsində kəllə-beyin sinirlərinin iflici, qol və ayaqların iflici, qıcolmalar, yeriş pozğunluqları və əl tarazlığının pozulması baş verir. Hipotalamik sindrom həddindən artıq yemək, həddindən artıq çəki artımı, üz və bədən tüklərinin artması ilə özünü göstərir. Diabet insipidus hipofizin arxa hissəsinin tutulması nəticəsində yaranır.Onurğa beyninin tutulması nəticəsində bel və ayaq ağrıları, halsızlıq və uyuşmalar baş verir. Mərkəzi sinir sistemində qanaxma baş verə bilər.
Testikulyar leykoz
Bir və ya hər iki xayada ağrısız şişlik müşahidə olunur.Müalicə zamanı xaya residivi xəstələrin 10-23%-də müşahidə edilir. Diaqnoz hər iki testisdən biopsiya ilə qoyulur. Biopsiya xəstələrin 10% -də yalançı neqativliyə səbəb ola bilər. İlkin leykositlərin sayı >20.000/mm3 olan T-hüceyrəli lösemi, sinə boşluğunda kütlə və əhəmiyyətli limfa düyünləri, qaraciyər və dalaq ölçüsü, testis leykemiyası şansını artırır. Fiziki müayinədə şübhə yoxdursa, biopsiyaya ehtiyac yoxdur.
Müalicə
Leykemiya müalicəsi remissiya induksiyası, MSS-nin profilaktik müalicəsi, konsolidasiya, intensivləşdirmə və baxım kimi mərhələlərdən ibarətdir. Müalicənin məqsədi klinik və hematoloji remissiyaya nail olmaq və saxlamaqdır. Remissiya dedikdə xəstəliyə aid edilə bilən qızdırma, sümük ağrıları və s. Qaraciyər, dalaq və limfa düyünlərinin böyüməsi və ya qalıq leykemiyanın klinik əlamətlərinin yaxşılaşması, periferik qan tapıntılarının normallaşması, normal sümük iliyində leykoz hüceyrələrinin 5%-dən aşağı olması kimi simptomların olmadığı və mərkəzi sinir sistemində və ya hər hansı digər orqanda lösemi Ölər. MSS müalicəsi üçün intratekal (İT) kemoterapiya aparılır və bütün müalicə müddəti ərzində davam etdirilir. Müalicə metotreksat və ya metotreksat-hidrokortizon və sitozin arabinosiddən ibarət üçlü dərmanla aparılır. IT metotreksat baş ağrısı, ürəkbulanma və qusma ilə xarakterizə olunan araxnoiditə səbəb ola bilər. Bu vəziyyət tez-tez özbaşına sağalır. Radiasiya terapiyası həmçinin ilkin olaraq CNS lösemi olan və ya kimyaterapiyaya erkən cavab verməyən xəstələrə də verilir. Müasir müalicə protokollarında leykemiya müalicəsi 2,5-3,5 il arasında davam edir. Qızlarda müalicə oğlanlara nisbətən daha qısadır. Müalicə başa çatdıqdan sonra relaps halında, proqnoz müalicə zamanı residiv baş verməsindən daha yaxşıdır. Yetkin B-hüceyrəli lösemi üçün müalicə digər növlərə nisbətən daha qısadır.
Sümük iliyinin transplantasiyası
Sümük iliyinin transplantasiyası (BMT) müntəzəm olaraq ikinci remissiyada olan xəstələrə tətbiq edilir. Remissiyaya girdikdən sonra 30 aydan çox müddət ərzində residiv olan xəstələr yenidən kimyaterapiya ilə müalicə olunurlar. KIT sonrakı təkrarlanmalar üçün qorunur. Yüksək riskli sitogenetik anomaliyaları olan bəzi leykemiya xəstələri ilk remissiyada olarkən KIT-dən keçməlidirlər.
Haya və mərkəzi sinir sisteminin residivinin müalicəsi
Mərkəzi sinir sistemi və müalicə zamanı baş verən testis residivində proqnoz zəifdir. Müalicə aqressiv kemoterapi və radioterapiya ilə aparılmalıdır.
Sağ qalma
1960-cı illərdə kəskin leykemiyadan 5 illik sağ qalma nisbəti təxminən 3% ikən, bu gün bu nisbət 88%-ə yüksəlib.
Dəstəkləyici müalicə
Xəstəliyin özündən qaynaqlanan anemiya və trombositopeniya və müalicədə istifadə olunan dərmanlar eritrosit və trombosit verilərək müalicə olunur. Neytropenik qızdırma zamanı geniş antibiotiklərdən istifadə edilməlidir. Trimetoprim-sulfomathaxazole kemoprofilaktikası pneumocystis Jiroveci infeksiyasına qarşı istifadə olunur. Suçiçəyi virusuna məruz qaldıqda, 72-96 saat ərzində varicella zoster immunoqlobulin verilməlidir. Müalicənin əvvəlində lösemi hüceyrələrinin parçalanması ilə meydana gələn şiş lizis sindromu nəzərə alınmalı və lazımi şəkildə müalicə edilməlidir.
Kəskin miyeloid leykoz (AML)
Uşaq leykozlarının 15-20%-ni AML təşkil edir. ALL-dan fərqli olaraq, AML-də tam sağalma şansı təxminən 40-50% təşkil edir. neonatal loess
oxumaq: 0
