XÜLASƏ
PFAPA sindromu naməlum etiologiyalı xəstəlikdir, qəfil başlayan yüksək hərarət, aftöz stomatit, faringit və boyun limfadenopatiyası tutmaları ilə xarakterizə olunur və təkrarlanır. Ümumiyyətlə beş yaşdan kiçik uşaqlarda və kişilərdə daha çox rast gəlinən bu sindrom xoşxassəli gedişatlıdır. Nəticə uzun müddətdə inkişaf etmir. Klinik mənzərə yaxşı müəyyən edilsə də, xəstəliyə xas olan laboratoriya nəticələrinin olmaması diaqnozu çətinləşdirir. Müalicəyə steroidlər və bəzi hallarda tonzillektomiya daxildir.
PFAPA sindromu naməlum etiologiyalı klinik bir xəstəlikdir, dövri qızdırma, aftöz stomatit, faringit və uşaqlıq boynu adeniti ilə müşayiət olunan təkrarlanan yüksək hərarət tutmaları ilə xarakterizə olunur. İlk dəfə 1987-ci ildə Marshall və başqaları tərəfindən təsvir edilmişdir. Daha sonra, 1989-cu ildə bu şəkil ingiliscə "Periodic Fever", "Apthous Stomatitis", "Faryngitis", "Adenitis" sözlərinin baş hərfləri ilə adlandırılıb və bu ad sindroma (1) adını verib.
Familial Uşaqlarda səbəbi bilinməyən qızdırmanın differensial diaqnostikasında Aralıq dənizi Qızdırma da daxil olmaqla dövri qızdırma sindromları nəzərə alınmalıdır. PFAPA sindromu üçün xüsusi laboratoriya testləri olmadığı üçün, infeksiya kimi qızdırmanın digər mümkün səbəbləri istisna edildikdən sonra klinik olaraq diaqnoz qoyulur.
Yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları, aftöz stomatit və orta hərarətlə (38-41oC) 5 gün (3-6 gün) davam edən və hər 3-6 həftədən bir (2-4) təkrarlanan tutmalarla özünü göstərir. ). Qızdırma tutmaları adətən müntəzəm olaraq müşahidə olunduğundan, ailə tez-tez növbəti hücumun nə vaxt baş verəcəyini təxmin edə bilir (5).
PATOFİZİOLOGİYA
Viral və otoimmün mexanizmlər etiologiyası.Təklif olunsa da, dəqiq səbəb tam məlum deyil (1,4,6). Xəstəliyin mexanizmində sitokin tənzimlənməsinin pozulmasından şübhələnirlər. Hücumlar zamanı TNF-alfa, IFN-qamma və IL-6 səviyyələrinin artması iltihablı vəziyyəti əks etdirir (1,5). , oral lezyonların patogenezində toxumada lokal olaraq artmışdır. IL-2, IL-6 və IL-10 kimi sitokinlər rol oynaya bilər (7). PFAPA sindromunda infeksion agentlərin antigenlərinə və ya epitoplarına immunoloji reaksiyada gözlənilməz həddindən artıq reaksiya ola biləcəyi irəli sürülüb (6). Altı PFAPA xəstəsində (4 kişi, 2 qadın, orta yaş 8 il (± 1.2 SEM), diapazon 4-13) simptomsuz dövrdə, həmçinin 6-12 saat və 18-24 yaşlarında serum və hüceyrədaxili sitokin səviyyələrini təyin etdik. Qızdırma başlanandan bir neçə saat sonra.Dəyərlər yaşa uyğun, sağlam nəzarət qrupları ilə müqayisə edildi.Febril PFAPA hücumları ilə aparılan tədqiqatlarda simptomsuz dövrlər və nəzarətlərlə müqayisədə IL-6 və IFN-y serum konsentrasiyalarının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb oldu, IL-1β, TNF-a və IL-12p70 səviyyələri nəzarətdə olanlardan əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. IFN-γ və IL-2 istehsalının sağlam uşaqlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğu aşkar edilmişdir.Asimptomatik dövr ərzində IL-1β, IL-6, TNF-a və IL-12p70-in serum konsentrasiyası nəzarətlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Asimptomatik dövr ərzində serum IL-1β, IL-6, TNF-alfa və IL-12p70 nəzarət ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Hüceyrədaxili TNF-a sintezi heç bir zaman yüksəlməmişdir.İl-4 və IL-10 kimi antiinflamatuar sitokinlərin serum səviyyələrinin nəzarət qrupu ilə müqayisədə aşağı olduğu aşkar edilmişdir. Pro-iltihab vasitəçilərinin, hətta qızdırma hücumları arasında müşahidə olunan artımı, PFAPA sindromunda davamlı proinflamatuar sitokin aktivləşdirilməsi və azalmış antiinflamatuar reaksiya ilə immun cavabın disregulyasiyasını göstərir. Hətta qızdırma hücumları arasında belə proinflamatuar sitokinlərdə müşahidə edilən bu artım proinflamatuar sitokinlərin davamlı olaraq sərbəst buraxılması və antiinflamatuar reaksiyanın azalması səbəbindən PFAPA sindromunda immun sisteminin disregulyasiyasının olduğunu göstərir (8). Revue / Journal TitleSteroidlər qızdırma hücumlarını aradan qaldıra bildiyi üçün xəstəliyin iltihab prosesi nəticəsində meydana gəldiyi iddiasını dəstəkləyir. Xəstəliyə səbəb ola biləcək geni müəyyən etmək üçün aparılan bütün genetik tədqiqatlar nəticəsiz qalıb. Yalnız İsraildə aparılan bir araşdırmada PFAPA olan xəstələrdə MEFV genində heterozigot mutasiyaların yüksək nisbətdə müşahidə edildiyi bildirilmişdir (9).
PFAPA olan uşaqlarla bağlı vacib məlumat ondan ibarətdir ki, heç bir ailə ötürülməsi yoxdur. tibbi biblioqrafiya Qardaş-qardaş halları nadir hallarda bildirilsə də, tam ailə ötürülməsi nümayiş etdirilməmişdir (10).
KLİNİKASI
PFAPA sindromunda qızdırma müşahidə olunur. hər epizod, lakin digər üç tapıntı faringitdir. , aftöz stomatit və boyun limfadenopatiyası eyni epizodda görünməyə bilər. Ədəbiyyatda bildirilir ki, qızdırmadan başqa ən çox rast gəlinən tapıntı servikal limfadenopatiya (88%), daha sonra faringit (72%) və aftöz stomatitdir (70%). Qızdırma hücumları birdən baş verir. Çox vaxt antipiretik və antibiotik müalicələrinə cavab vermir. Qızdırma adətən 39 oC-dən yuxarı olur. Qısamüddətli azalmalar ola bilsə də, ümumiyyətlə yüksək olaraq qalır. PFAPA xəstəliyinin ən mühüm tapıntılarından biri qızdırma yüksək olsa da, uşağın ümumi vəziyyətinin əsasən pisləşməməsidir. Bu tapıntı xəstəliyin və infeksiyaların differensial diaqnostikasında çox faydalıdır. Qızdırma orta hesabla 3-5 gündən sonra özbaşına azalır. Xəstəliyin yeganə müvəqqəti müalicə üsulu olan kortikosteroidlərin tətbiqindən sonra qızdırma sürətlə azalır və 3-4 saat ərzində yox olur. Qızdırma növbəti hücuma qədər normal səviyyədə qalır (5). Hücum zamanı bütün xəstələrdə boynun hər iki tərəfində zəncirdə yerləşən ağrılı və iri limfadenopatiyalar müşahidə edilir. Limfadenopatiyalar çənənin bir az altından başlayır və anterior servikal zəncir boyunca yayılır. Servikal bölgədən başqa bədənin digər hissələrində limfadenopatiyanın olması bu sindromun bir xüsusiyyəti deyil (11-12). Əksər xəstələrdə sirli tonzillitin tipik bir şəkli var. Bademcikler tez-tez hipertrofik olur. Farenksdə faringitin fərqli bir nümunəsi var. Xəstələrdən alınan boğaz kulturası və sürətli streptokok testləri neqativdir. Xəstələrdə tonzillit antibiotik müalicələrinə cavab vermir və kortikosteroid müalicəsindən sonra kriptlər sürətlə yox olur (11-12). Aftöz xora ən çox diqqətdən kənarda qalan tapıntıdır. Bu kiçik aftöz xoradır, adətən yüngül ağrılıdır və çapıq qoymadan sağalır (4). Aftöz lezyon keratinləşməmiş selikli qişada iltihablı qırmızı haşiyə ilə oval, ağ və ya sarı ağız xorası kimi görünür (13). Digər simptomlar arasında baş ağrısı, qarın ağrısı, ürəkbulanma, qusma, tərləmə, titreme, kranial nevrit və nadir hallarda artralji baş verə bilər. PFAPA olan uşaqlarda artralji və ya miyalji kimi dayaq-hərəkət sistemi şikayətləri müşahidə edilərkən, artrit əlamətləri müşahidə olunmur (14). Bəzi xəstələrdə hepatosplenomeqaliya da müşahidə oluna bilər. Digər əsas xüsusiyyət, hücumlar arasında xəstənin tamamilə sağlam olmasıdır (9).
PFAPA sindromunun tezliyi bilinməsə də, düşünüldüyündən daha çox rast gəlindiyi düşünülür. Mövcud sübutlara əsasən, bu sindromla əlaqəli heç bir coğrafi və ya etnik faktor müəyyən edilməmişdir. Təkrarlanan qızdırma hücumları illərlə davam edə bilər, lakin uşaq böyüdükcə bu hücumlar daha az olur (5-10). Əksər hallar beş yaşdan kiçikdir və kişilərdə daha çox rast gəlinir (15). Sindrom bəzi uşaqlarda xroniki olsa da, adətən 4-8 il ərzində öz-özünə yox olur. Bu günə qədər PFAPA sindromu ilə bağlı heç bir uzunmüddətli nəticələr bildirilməmişdir və bu xəstələrdə yaşlarına uyğun normal böyümə və inkişaf əyriləri var (4-6). Xəstəlik bəzən yetkinlik yaşına da keçə bilər və buna bənzər klinik nəticələr böyüklərdə də baş verə bilər (16).
İndiyə qədər dərc edilmiş ən böyük seriyalarda aşkar edilmiş klinik tapıntılar (Tomas və Padeh və digərlərinin tədqiqatı) Cədvəldə ümumiləşdirilmişdir. 1.
LABORATORİYA
Xəstəliyə xas olan xüsusi laboratoriya parametrləri yoxdur. Hücum zamanı bir qədər artmış leykosit sayı (adətən < 13000 mm3) və eritrositlərin çökmə sürəti (adətən < 60 mm/saat) olsa da, hücumlar arasında bu testlər normala qayıdır (5). PFAPA sindromlu uşaqlarda febril epizodlar zamanı CRP səviyyəsinin artması prosesdə iltihab mexanizmlərinin iştirak etdiyini göstərir (17). Xəstələrin əksəriyyətində tonzillitdən şübhələnilən streptokokk üçün mənfi boğaz mədəniyyətləri var (18). Serum IgD və IgE səviyyələrində cüzi artım müşahidə oluna bilər. Bundan əlavə, diferensial diaqnostika üçün Igs, IgG alt qrupları, antinüvə antikoru, C3, lenfosit CD4/CD8 nisbəti, Epstein-Barr virusu və adenovirus serologiyası öyrənilməlidir.
DIFFERENTİAL DİQNOZ
PFAPA ‘ PFAPA üçün spesifik simptomlar olmadığından və tez-tez digər sindromlara bənzər klinik tapıntılar göstərdiyindən, PFAPA-nın həqiqətən ayrı bir klinik vəziyyət olub-olmadığı ilə bağlı mübahisələr var. PFAPA diaqnozu diqqətlə tarixə və ətraflı müayinəyə əsaslanmalıdır. Yaxından izləmə ciddi xəstəliyin digər mövcud simptomlarını erkən mərhələdə müəyyən etməyə kömək edəcək.
Qızdırma uşaqlıqda mühüm tapıntıdır və ən çox yuxarı tənəffüs yollarının viral infeksiyaları zamanı müşahidə edilə bilər (2). Qızdırmanın təkrarlandığı və differensial diaqnostikada infeksiyaların istisna edildiyi hallarda neoplastik və revmatoloji xəstəliklər (Behçet xəstəliyi, Juvenil Revmatoid Artrit); Yadda saxlamaq lazımdır ki, anadangəlmə və ya qazanılmış immun çatışmazlığı xəstəlikləri (hipoqammaqlobulinemiya, IgG alt qrup çatışmazlığı, hiper IgM sindromu, hiper IgE sindromu, siklik neytropeniya və QİÇS) və müxtəlif endokrin və ya metabolik pozğunluqlar da bu vəziyyətə səbəb ola bilər.
Periodikal qızdırma sindromları müəyyən fasilələrlə qızdırma təkrarlanan və səbəbinin başa düşülmədiyi hallarda nəzərə alınmalıdır. Ümumiyyətlə, dövri qızdırma sindromlarında ümumi tapıntı təkrarlanan qızdırma dövrləri arasında ən azı yeddi gün olması və altı aylıq müddətdə ən azı üç qızdırma dövrünün olmasıdır. Qızdırmasız fasilələr zamanı xəstə tamamilə asemptomatikdir. Klinik mənzərə sistemli iltihab hücumları ilə xarakterizə olunur.(3) . Dövri atəşə səbəb olan şərtlərə PFAPA sindromu, HyperIg D sindromu (HIDS), şiş nekroz faktoru ilə əlaqəli dövri sindrom (TRAPS), Ailəvi Aralıq dənizi atəşi (FMF), Ailəvi soyuq ürtiker (FCU) və Muckle-Wells sindromu (MWS) daxildir. hesab edilə bilər (19).
MÜALİCƏSİ
PFAPA olan uşaqlarda 3-4 günlük tutma dövründə yüksək hərarət və digər kliniki əlamətlər müşahidə olunur. antibiotik müalicəsinə cavab vermir. Xəstələrdə yüksək atəş səviyyəsi antipiretik müalicələrdən (parasetamol, ibuprofen, asetil salisilik turşu) təsirlənmir. Spontan sağalma adətən beş gün ərzində müşahidə olunur (3-5). Bununla belə, qlükokortikoidlər simptomları idarə etməkdə olduqca təsirli olur. Hücum zamanı istənilən vaxt prednizolonun tək dozası verilməlidir.
oxumaq: 0
